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受理號：CQZ2200977
醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術審評報告
國家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術審評中心
基本信息
技術審評概述
該產(chǎn)品采用經(jīng)心尖手術方式，適用于經(jīng)心臟團隊評估后認為存在外科手術高風險，且二尖瓣瓣膜解剖結構適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者。這些患者的基礎疾病不應影響降低二尖瓣反流后帶來的臨床受益。此類心臟團隊成員需要包括有二尖瓣手術經(jīng)驗的心臟外科醫(yī)生和有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗的心臟疾病專家。
二尖瓣夾系統(tǒng)采用經(jīng)導管二尖瓣緣對緣修復（TranscatheterEdge-to-EdgeRepair,TEER）技術，通過微創(chuàng)小切口經(jīng)心尖介入治療方式將二尖瓣夾植入人體。二尖瓣夾固定在輸送系統(tǒng)上，通過裝載器將二尖瓣夾裝載進入導管鞘，輸送至二尖瓣瓣葉處，經(jīng)超聲引導準確定位并夾持住二尖瓣的前葉和后葉，使瓣葉緊密對接，然后操作輸送系統(tǒng)釋放二尖瓣夾，從而達到降低二尖瓣反流的目的。
表 1 產(chǎn)品技術要求研究摘要
除產(chǎn)品技術要求研究項目外，產(chǎn)品性能評價包括二尖瓣夾耐久性、有限元分析、流體力學分析、模擬使用、鎳離子釋放、二尖瓣夾磁共振成像（MRI）兼容性、射線可探測性等研究資料，結果表明產(chǎn)品符合設計輸入要求。
二尖瓣夾系統(tǒng)由二尖瓣夾、輸送系統(tǒng)和跨瓣器三部分組成，其中二尖瓣夾為持久植入器械，與人體循環(huán)血液接觸；輸送系統(tǒng)和跨瓣器為外部接入器械，與人體循環(huán)血液短期接觸。申請人按照GB/T16886系列標準對所有部件分別進行了生物相容性評價，產(chǎn)品的生物相容性風險可接受。選擇開展的生物學試驗項目詳見表2。
表 2 生物相容性評價項目表
申請人開展了豬模型的動物試驗研究以驗證產(chǎn)品短期和長期的安全性、有效性及可行性，對二尖瓣夾系統(tǒng)的植入成功率、手術時間、血流動力學、血栓形成、炎癥反應等結果進行評價。試驗結果顯示二尖瓣夾系統(tǒng)在豬模型中能夠按照預期發(fā)揮作用，未對二尖瓣及周圍結構造成具有臨床意義的損傷，未發(fā)生術中死亡或二尖瓣夾栓塞，未見肝腎功能、凝血功能異常，解剖后重要器官未見異常，臟器未見大體病理改變。動物試驗結果表明產(chǎn)品達到預期設計要求。
該產(chǎn)品采用臨床試驗路徑進行臨床評價，采用前瞻性、多中心、單組目標值對照試驗設計，以驗證該產(chǎn)品的安全性及有效性。試驗共入組102例受試者。主要有效性評價指標為：術后360天時產(chǎn)品有效率（無死亡、無二尖瓣瓣膜再次手術發(fā)生率，二尖瓣反流（MR）≤2級）。次要有效性評價指標為：術后即刻、術后30天、術后180天產(chǎn)品有效率（無死亡、無二尖瓣瓣膜再次手術發(fā)生率，MR≤2級）。
安全性評價指標包括術后即刻、出院前及30天、180天和360天收集并評價以下指標：通過超聲等記錄的夾合部位發(fā)生的不良事件、患者NYHA心功能分級、實驗室檢查異常及判斷說明等。該臨床試驗共在11家臨床機構開展，納入統(tǒng)計全分析集（FAS）共102例，符合方案集（PPS）共99例。臨床試驗結果顯示：
（1）主要有效性評價指標FAS集中，試驗產(chǎn)品術后360天的有效率為87.2%，95%置信區(qū)間[79.0%;92.4%]的下限大于預先設定的目標值，研究達到主要終點。PPS集中，試驗產(chǎn)品術后360天的有效率為86.9%，95%置信區(qū)間[78.5%;92.2%]的下限大于預先設定的目標值，研究達到主要終點。
（2）次要有效性評價指標試驗產(chǎn)品術后即刻、術后30天、術后180天的有效率分別為94.1%、90.2%、88.0%。
（3）安全性評價指標術后即刻、出院前、術后30天、術后180天、術后360天超聲評估顯示，二尖瓣反流＞2+的受試者占比分別為3%、2.1%、3.2%、2.2%、2.2%。術前、出院前、術后30天、術后180天、術后360天受試者NYHA心功能分級III或IV級分別為82例、44例、10例、2例、0例。實驗室檢查方面，術后實驗室檢查結果逐步趨于穩(wěn)定和正常。
綜上，臨床評價資料符合目前臨床審評要求。
該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來的主要受益為：適用于經(jīng)心臟團隊評估后認為存在外科手術高風險，且二尖瓣瓣膜解剖結構適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者，實現(xiàn)其二尖瓣反流程度的降低。
該產(chǎn)品臨床使用可能為適用人群帶來的主要風險為：不恰當?shù)某曇龑Щ驃A合操作以及適應證選擇可能會導致二尖瓣瓣葉損傷、二尖瓣夾單邊脫落、二尖瓣狹窄、轉外科二尖瓣手術等不良事件。根據(jù)申請人提供的申報資料，經(jīng)綜合評價，在目前認知水平上，認為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來的受益大于風險。為保證用械安全，基于對主要剩余風險的規(guī)避，需在說明書中提示以下信息：
（一）產(chǎn)品適用范圍
該產(chǎn)品采用經(jīng)心尖手術方式，適用于經(jīng)心臟團隊評估后認為存在外科手術高風險，且二尖瓣瓣膜解剖結構適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者。這些患者的基礎疾病不應影響降低二尖瓣反流后帶來的臨床受益。此類心臟團隊成員需要包括有二尖瓣手術經(jīng)驗的心臟外科醫(yī)生和有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗的心臟疾病專家。該產(chǎn)品由接受過二尖瓣修復手術和準確使用ValveClamp?系統(tǒng)相關知識培訓的醫(yī)生使用，還需要具備一名心臟超聲?？漆t(yī)生。
（二）警示及注意事項
1.注意事項
（1）在使用產(chǎn)品前，請仔細閱讀所有使用說明，注意說明書中所有的警示和注意事項。
（2）產(chǎn)品的植入過程和條件應符合國家衛(wèi)生健康委員會相關要求。
（3）產(chǎn)品的使用對象為需要進行手術治療的二尖瓣反流患者，術前應由具有臨床經(jīng)驗的心臟醫(yī)生團隊進行風險評估，根據(jù)患者存在的一種或多種外科手術高風險的因素、精神狀態(tài)、活動強度、過敏史等情況判定是否適合ValveClamp植入手術。
（4）本產(chǎn)品不適用于下述人群：預期臨床風險/受益不明確目標人群如非外科手術高風險等人群。
（5）外科手術高風險退行性二尖瓣反流患者（MR≥3+）指需要經(jīng)臨床評估確定為手術高風險，且傳統(tǒng)內(nèi)科治療無法逆轉的心臟器質性病變患者。
（6）患者選擇
?由于存在一種或多種下述的手術風險因素，根據(jù)心臟團隊（包括二尖瓣手術經(jīng)驗的心臟外科醫(yī)生以及具有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗的心臟疾病專家）的臨床判斷確定存在手術高風險：
（7）醫(yī)生在術前應使患者全面了解產(chǎn)品和手術的風險和局限性，以及遵醫(yī)囑的重要性。
（8）本產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用。使用之前應檢查包裝完好性和產(chǎn)品使用期限，若內(nèi)包裝破損或滅菌指示標簽為紅色嚴禁使用。若超出使用期限嚴禁使用。
（9）請勿將非無菌的包裝帶入無菌區(qū)域。
（10）請勿使用內(nèi)包裝標簽與彩盒標簽不相符的產(chǎn)品。
（11）請謹慎選擇二尖瓣夾型號規(guī)格，尺寸不適可能會導致夾合效果較差。
（12）請勿使用變形、損壞或斷裂的二尖瓣夾。對于手術過程中出現(xiàn)損壞的產(chǎn)品，不可繼續(xù)使用。
（13）一旦二尖瓣夾解離，請勿試圖重新調(diào)整二尖瓣夾的位置或回收。
（14）不得以任何方式加工或改變產(chǎn)品，避免對產(chǎn)品外形進行修正、彎曲或劃傷，以防產(chǎn)品失效。
（15）患者應在醫(yī)生指導下進行術后限制性活動，防止術后過度活動或負重可能造成產(chǎn)品失效帶來的并發(fā)癥。
（16）本產(chǎn)品在使用過程中出現(xiàn)意外時，對操作者和使用者的保護措施及應采取的應急和糾正措施如下：
（三）禁忌證
1.不宜進行手術的情況，如存在感染、未糾正的心源性休克、急性肺水腫、心內(nèi)膜炎等。
2.二尖瓣狹窄、嚴重二尖瓣鈣化、擬夾合處瓣葉存在裂隙或穿孔、贅生物或其他腫塊等異常形態(tài)。
3.有出血性疾病，或存在凝血功能異常，無法耐受術中抗凝或術后抗血小板藥物的患者。
4.風濕性二尖瓣疾病。5.心尖處或心腔內(nèi)存在血栓的患者。
綜合評價意見
該產(chǎn)品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械（創(chuàng)新審查受理號：CQTS2000111）。申請人的注冊申報資料符合現(xiàn)行要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）等相關醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對申請人提交的注冊申報資料進行系統(tǒng)評價，申報產(chǎn)品符合安全性、有效性的要求，符合現(xiàn)有認知水平，建議準予注冊。
2023 年 8 月 31 日
