強生28.5億收購左心耳封堵器,劍指3800萬房顫患者市場
來源: 醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng) 2023年12月04日 11:36

近日,強生宣布已經(jīng)預先支付4億美元(折合人民幣28.5億元)的預付款完成對Laminar的收購,并將在2024年及以后支付額外的潛在臨床和監(jiān)管里程碑付款。收購之后Laminar將作為強生旗下Biosense Webster的一部分。

LaminarLaminar致力于通過創(chuàng)新消除非瓣膜性心房顫動患者的左心耳 (LAA) ,這是一種新型設(shè)備的制造商,目前正在開發(fā)這種設(shè)備,用于關(guān)閉心臟的左心耳——心臟壁上一個不必要的小口袋,對于心律不齊的人來說,隨著時間的推移,它可能會提供一個形成潛在危險血栓的地方。

“對于數(shù)百萬房顫患者來說,中風風險是一個主要問題。Laminar團隊的愿景是開發(fā)和提供一種創(chuàng)新的解決方案,幫助患者擺脫對中風的恐懼,或長期使用血液稀釋劑的需求。作為強生醫(yī)療科技的一部分,我們期待著推進這一愿景?!盠aminar總裁兼首席執(zhí)行Randy Lashinski表示。

強生VS美敦力VS波科VS雅培,左心耳封堵器領(lǐng)域,未來誰將成為王者?

不久前(11月27日),美敦力宣布在美國推出Penditure?左心耳封堵系統(tǒng)(Left Atrial Appendage Exclusion System)。Penditure?系統(tǒng)是一種用物理手段壓迫并閉塞左心耳的創(chuàng)新型可植入夾子,用于輔助心臟外科手術(shù)中的左心耳的管理(LAAM)。
這款夾子屬于美敦力今年8月從Syntheon收購的Penditure設(shè)備技術(shù),并獲批了FDA的510 (k)許可,在美國受限上市。這次收購擴充了公司的心臟外科產(chǎn)品組合(Cardiac Surgery product portfolio),增加了左心耳管理部分(LAA management)。
不過在左心耳治療領(lǐng)域,介入封堵治療要比外科手術(shù)的左心耳閉合更具有市場空間。左心耳介入封堵領(lǐng)域,波科和雅培已經(jīng)形成市場壟斷地位,尤其是波科,波士頓科學的WATCHMAN,目前已經(jīng)是左心耳封堵器的“金標準”。

雅培的Amplatzer在2013年首次獲得歐洲CE標志后,新一代Amplatzer? Amulet?已于2021年8月取得FDA認證,在此產(chǎn)品獲批上市之前,美國醫(yī)生及其患者對左心耳封堵的唯一微創(chuàng)選擇是使用單一組件密封左心耳的解決方案,該解決方案需要血液稀釋藥物來配合,并需要額外的患者監(jiān)測設(shè)備以確保左心耳能精準閉合。相比之下,雅培的Amplatzer Amulet使用雙重封堵技術(shù)來完全且立即封堵左心耳,患者不需要在手術(shù)后再使用血液稀釋藥物。 
與此同時,波士頓科學WATCHMAN?于2006年在歐洲獲批上市,于2014年3月在中國正式上市。新一代產(chǎn)品WATCHMANT? FLX全圓形設(shè)計為醫(yī)生提供了安全進入左心房附件并在其中活動的能力。與前代設(shè)備相比,它有更大的尺寸選擇,可以更多的患者。同時WATCHMANTM FLX有一個新的框架設(shè)計,可以實現(xiàn)與組織的最佳接合,以獲得長期穩(wěn)定性和更快、更完整的密封。該產(chǎn)品于2019年3月,在歐洲獲得了CE認證。
LaminarLAA與波科Watchman系列和雅培的Amplatzer Amulet完全不一樣,顯得如此迷你,如同一片雪花。Laminar LAA通過“旋轉(zhuǎn)運動”來消除左心耳,而不是封堵。Laminar LAA有望規(guī)避傳統(tǒng)左心耳封堵器存在弊端(例如血栓產(chǎn)生、泄漏、終生服用抗凝劑等等)。
LaminarLAA進入左心房,并從輸送系統(tǒng)中推出“Ball”,自膨脹鎳鈦合金“Ball”被推進到左心耳,其中小結(jié)與組織接合,并且旋轉(zhuǎn)裝置直到左心耳扭轉(zhuǎn)關(guān)閉。然后用一朵小雪花“Lock”從外部將“Ball”鎖定到位,將左心耳完全關(guān)閉,進而使其能夠減少器械相關(guān)血栓(DRT)、泄漏以及避免終身口服抗凝的需要。
Laminar 早在2022年末推出了自己的早期可行性研究。Laminar設(shè)備的一項關(guān)鍵人體研究已經(jīng)獲得了美國食品和藥物管理局的批準,強生公司表示,他們計劃在2024年初開始招募參與者。
1996年,強生正式入場,先后以18億美元、4億美元收購Cordis、Biosense,正式進軍心臟電生理領(lǐng)域。同時,強生將Cordis Webster(Cordis公司的部分業(yè)務(wù))與Biosense合并,結(jié)合Cordis Webster的導管消融技術(shù)與Biosense的電生理三維標測技術(shù),組成后來聞名全球的Biosense Webster,2015年,Biosense Webster已占據(jù)全球心臟電生理40%的市場,成為行業(yè)公認的全球心臟電生理龍頭。
“Laminar的創(chuàng)新方法將為Biosense Webster提供機會,擴大我們在這個高增長市場的投資組合,補充我們的電生理和心內(nèi)回波優(yōu)勢,并加深我們與介入心臟病和電生理方面合作。在Biosense Webster的全球規(guī)模和商業(yè)及臨床實力的推動下,我們很高興能夠探索未來有可能接觸到更多嚴重未滿足需求的患者?!?nbsp;強生 Biosense Webster部門總裁Jasmina Brooks說。
強生收購Laminar增強本身電生理業(yè)務(wù)外,還有可能針對波科收購FARAPULSE。FARAPULSE做的是脈沖消融,一種新的治療房顫的全新技術(shù),于波科而言,此次收購完成將是是抗衡強生和美敦力的新資本,于強生而言,這是電生理消融業(yè)務(wù)遇到的一個強勁對手。
近年來,大量的循證醫(yī)學證據(jù)證實了左心耳封堵器的臨床療效和安全性。2018年中國專家共識將LAAC列為IIa類推薦;2019年ACC/AHA/HRS在更新的房顫管理指南中指出,對于具有高卒中風險、長期抗凝治療禁忌證的NVAF患者,推薦使用 LAAC(IIb)。2019年中國連續(xù)發(fā)布了三項左心耳封堵專家共識,有效指導基層醫(yī)院LAAC手術(shù)的工作開展。

廣闊的左心耳封堵器市場

全世界有超過3800萬房顫患者,這些房顫患者的中風風險是正常人的五倍多以上。之所以房顫患者的中風風險如此之高,原因在左心耳。左心耳作為一個血栓的來源,當患者發(fā)生房顫時,左心耳中的血栓可能進入左心房內(nèi),并隨血流進入到腦血管,從而引發(fā)中風。非瓣膜性房顫患者中,引起中風的血栓90%來自左心耳。
目前絕大多數(shù)患者會選擇藥物治療,臨床上常用抗凝藥物,以求達到降低房顫患者中風的可能性,然而并非所有患者都能耐受藥物的副作用,副作用中以中風最為嚴重,為了預防這一癥狀,患者不得不定期到醫(yī)院抽血進行INR檢查,這對于患者來講又是一筆不菲的經(jīng)濟負擔,時間成本,同時還不得不投入大量的精力。于是微創(chuàng)左心耳封堵手術(shù)應(yīng)用而生。
左心耳封堵器通過類似于心臟支架植入的手術(shù)方式,經(jīng)靜脈將導管送入心臟,到達左心耳后,釋放出封堵器封閉左心耳口部。先前研究表明,通過封閉左心耳方式包括手術(shù)縫合或其他裝置,可以減少三分之一以上的風險。
左心耳封堵手術(shù)的優(yōu)勢:一是手術(shù)時間短,安全性高;二是擺脫長期藥物與定期INR檢查,大部分患者在術(shù)后45天,不再需要長期服藥,也由此不再需要參加定期的INR檢查,這為患者節(jié)約了相當大的經(jīng)濟負擔與時間成本;三是幫助患者告別病痛折磨與藥物依賴,解除出血與中風的風險,為患者和家屬帶來了新的生活。左心耳封堵術(shù)為房顫患者提供了一個遠離中風改善生活的新選擇。
2017 年我國左心耳封堵術(shù)治療共完成2214例,其中波士頓科學WATCHMAN封堵器占比約77%,雅培(圣猶達)左心耳封堵器占比20%,先健科技封堵器占比約3%。我國目前是全球左心耳封堵的第二大國家。2018年我國完成左心耳的醫(yī)學中心數(shù)量超過200家。其中已完成超過100臺的醫(yī)療中心有11家。左心耳封堵的治療主要集中在上海、北京、浙江、江蘇等沿海發(fā)達省份和省會中心城市。2019年完成例數(shù)前10位的省市相對集中。從覆蓋范圍來講,直轄市、華南、東南、華東、四川等省份的植入量高于全國其他地區(qū)。
按照中國目前14億人口、房顫0.65%-0.74%的患病率計算,每年國內(nèi)有約有 910-1036萬的房顫患者,考慮到絕大多數(shù)患者為非瓣膜性房顫,按照其中10%的患者具有行左心耳封堵適應(yīng)癥來計算,這個數(shù)字將達到100萬例。假設(shè)未來左心耳封堵治療滲透率逐步提升到20%,按照單價6萬元/例計算,潛在市場空間達每年120億元。而目前,滲透率還極低,這個數(shù)量占比極少,市場仍處于發(fā)展初期,發(fā)展空間極大。   

國內(nèi)創(chuàng)新封堵器產(chǎn)品追趕情況如何?

心臟相關(guān)的封堵器發(fā)展歷程已有20余年,例如先心封堵器歷經(jīng)20余年的發(fā)展已經(jīng)十分成熟,新的封堵器產(chǎn)品也是不斷更新迭代。近年來,國內(nèi)市面上的左心耳封堵器領(lǐng)域,也有很多創(chuàng)新醫(yī)療器械及企業(yè)加速涌現(xiàn)。
2020年6月份,樂普醫(yī)療公布公司全資子公司上海形狀記憶合金材料有限公司自主研發(fā)的左心耳封堵器系統(tǒng)(MemoLefort)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的注冊批準。MemoLefort 左心耳封堵器采用內(nèi)塞式設(shè)計,由形狀記憶合金鎳鈦骨架作為支撐,具備良好的徑向支撐力,順應(yīng)性突出,適用于大部分左心耳結(jié)構(gòu)。微米級的阻流膜能夠有效阻流血液,封堵器邊緣的一體式倒刺確保釋放后器械穩(wěn)固于左心耳內(nèi)部。
先健科技LAmbre?左心耳封堵器系統(tǒng)于2016年獲歐盟CE認證、2017年獲中國NMPA注冊批準,是首款上市的中國自主研發(fā)左心耳封堵器系統(tǒng),也是目前為止唯一擁有NMPA和CE上市許可的國產(chǎn)品牌。LAmbre?左心耳封堵器系統(tǒng)由先健科技公司歷經(jīng)十余年自主研發(fā)。該產(chǎn)品通過經(jīng)皮微創(chuàng)介入手術(shù)對患者左心耳進行封堵,避免血栓從左心耳中脫落后導致中風,其在產(chǎn)品設(shè)計和技術(shù)上均具行業(yè)先進性,擁有嚴密的全球?qū)@季?,并采用與國際接軌的質(zhì)量標準嚴控產(chǎn)品品質(zhì)。
2019年5月上海普實醫(yī)療器械科技公司的左心耳封堵器系統(tǒng)注冊取得國家藥品監(jiān)督管理局批準。左心耳封堵器由蓋片、填塞柱、不銹鋼套、聚酯阻流膜等組成。蓋片和填塞柱采用分體式設(shè)計,中間用不銹鋼套連接,保證封堵器不脫落的同時降低蓋片張力,使蓋片更柔軟地貼合在左心耳口部,降低殘余分流發(fā)生率。
德諾醫(yī)療旗下的SeaLA左心耳封堵器于2017年1月進入CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序,2022年11月正式獲批上市。2022年7月,德諾醫(yī)療SeaLA?左心耳消融封堵器成功完成了全球首例臨床應(yīng)用。
今年2月份,心泰醫(yī)療宣布,旗下自主研發(fā)的全球首枚Bio-Lefort生物可降解左心耳封堵器順利植入人體。這款產(chǎn)品選用醫(yī)用高分子材料制備而成,在完成“橋梁”作用后逐步降解并被自體組織安全吸收,可有效降低金屬封堵器留存體內(nèi)可能帶來的遠期并發(fā)癥風險和安全隱患,標志著全球左心耳封堵介入器械發(fā)展進入新紀元。
目前,心泰醫(yī)療旗下已有20款已上市封堵器產(chǎn)品、9款封堵器在研產(chǎn)品以及21款主要心臟瓣膜在研產(chǎn)品。在后續(xù)的業(yè)務(wù)布局上,心泰醫(yī)療將持續(xù)產(chǎn)品全球化道路,同時堅持器械創(chuàng)新化,深度布局結(jié)構(gòu)性心臟醫(yī)療病器械可降解領(lǐng)域。
心瑋醫(yī)療Laager?左心耳封堵器系統(tǒng)是心瑋醫(yī)療自主研發(fā)的首個全心治療領(lǐng)域產(chǎn)品,已于2022年4月25日獲得NMPA批準上市,是心瑋醫(yī)療自主研發(fā)的首個全心治療領(lǐng)域產(chǎn)品。12月12日,Laager封堵器為腦梗后的房顫患者開展了一例左心耳封堵術(shù),降低了其腦卒中的發(fā)生率。此次手術(shù),是Laager封堵器上市后在全國開展的首例臨床應(yīng)用。
中國自2002 年開始實現(xiàn)先天性心臟病封堵器國產(chǎn)化以來,至今,先心封堵器在部分領(lǐng)域已經(jīng)實現(xiàn)了國產(chǎn)替代進口完全化,但左心耳封堵器領(lǐng)域,尚有一段很長的國產(chǎn)替代之路。

文章來源:醫(yī)療器械創(chuàng)新網(wǎng)

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